新免疫分类体系！福建医科大学等单位协作发文：更个性化的胃癌医治战略

  近来，福建医科大学与南京医科大学榜首隶属医院（江苏省人民医院）研讨人员协作共同在期刊《Advanced Science》上宣布了研讨论文，题为“Integrative Multi-Omics Analysis Uncovers Immunological Phenotypes Predictive of Combinatorial Immunotherapy Response in Gastric Cancer”，本研讨引入了一种新的免疫分类体系，并描绘了每种亚型的细胞和分子特征。本研讨将这种免疫分类体系应用于 SPACE 行列中的胃癌分层，成功地标明晰猜测一部分“冷肿瘤”患者在承受联合免疫医治和化疗后取得杰出预后的潜力。这些发现有助于推进胃癌分类从传统的安排病理学分型向功用免疫学分型改变，为临床实践中精准的患者分层和个体化免疫医治战略的开发供给了名贵的科学根底。

  胃癌（GC）是全球最常见的恶性肿瘤之一，在全世界内其发病率和死亡率均位居第五，且具有非常显着的分子和表型异质性。劳伦（Lauren）的安排病理学亚型将胃癌分为肠型、弥漫型和混合型亚型，常被用作胃癌临床病理学的参阅规范。癌症基因组图谱（TCGA）项目依据归纳分子评价将胃癌分为四种亚型：EB 病毒（EBV）阳性肿瘤、微卫星不安稳性肿瘤（MSI）、基因组安稳肿瘤（GS）和染色体不安稳肿瘤（CIN）。但是，劳伦的安排病理学分类和 TCGA 分子分类在胃癌的临床医治中均具有有限的实践辅导意义。虽然在胃癌中对免疫检查点阻断（ICB）疗法进行了很多探求，但整体客观缓解率仅为 10% - 26%，医治失利和耐药现象仍很常见。人们提出肿瘤免疫表型（IPs）的概念以说明免疫检查点阻断（ICB）疗法的作用，而更深化地了解其机制以及更精确的猜测目标以辅导胃癌（GC）的免疫检查点阻断疗法医治，这一需求非常急迫。

  免疫荒漠型肿瘤已被报导对免疫检查点阻断疗法（ICB）反响有限或无反响，人们已探求了多种办法，经过将免疫疗法与其他战略相结合来进步医治作用。为了探求与肿瘤免疫微环境（TIME）荒漠表型相关的要素，在 TIME 荒漠型肿瘤中也进行了相似的试验。这些标志性基因在上皮间质转化信号通路中明显富集，此前已有报导该通路与免疫荒漠表型相关。此外，一些富集通路，如雌激素反响和缺氧，已被报导与肿瘤血管生成有关。综上所述，研讨人员判定出很多与免疫荒漠表型强相关的荒漠基因。

  随后，研讨人员剖析了“热型肿瘤”和“冷型肿瘤”样本中不同细胞类型中荒漠基因的表达状况。研讨人员假定癌细胞或许经过招募和与内皮细胞及成纤维细胞相互作用来重塑免疫荒漠肿瘤微环境。然后，研讨人员研讨了细胞间通讯的差异。在“冷肿瘤”中，上皮细胞与成纤维细胞和内皮细胞之间的相互作用更为频频且激烈，而在“热肿瘤”样本中，T 细胞与其他细胞之间的细胞通讯更强。这也标明肿瘤细胞或许经过招募内皮细胞和成纤维细胞并与之相互作用来刻画免疫沙漠型肿瘤微环境。

  接下来，研讨人员侧重重视了上皮细胞与成纤维细胞/内皮细胞之间由细胞因子和趋化因子介导的相互作用。综上所述，这些发现标明内皮细胞对 TIME 荒漠型肿瘤的肿瘤微环境有影响，且 TIME 荒漠型肿瘤中反常的微血管或许是未来医治干涉的潜在靶点。

  总归，研讨人员根据胃癌肿瘤微环境的免疫特征开发了一个开始的免疫分类体系。它有助于拟定更个性化的医治战略，有或许改进患者的医治作用。

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