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该研究通过构建孕期小鼠的寨卡病毒感染模型，系统探究了感染后胎盘组织的病理学改变。研究根据结果得出，寨卡病毒感染会引发严重的胎盘炎症反应，这一过程与滋养层细胞发生PANoptosis紧密关联。在机制层面，病毒激活RIG-I并促使ASC、caspase-1、NLRP3、caspase-8及RIPK1等分子组装形成PANoptosome复合物，进而启动PANoptosis。
有意思的是，实验发现联合应用泛caspase抑制剂Z-VAD-FMK与RIPK3抑制剂GSK872，或联合使用RIG-I特异性抑制剂RIG012，能够显著抑制由病毒感染引发的细胞死亡，并有效缓解滋养层细胞及胎盘组织的炎症反应。综上所述，研究揭示了一种此前尚未明确的致病机制：寨卡病毒通过触发PANoptosis途径导致胎盘严重炎症，这为针对寨卡病毒相关疾病开发抗PANoptosis疗法提供了新的理论依照和潜在方向。
研究对12例受试者（涵盖4名HIV长期不进展者、4名典型进展者及4名健康供者）的外周血单个核细胞进行了单细胞转录组测序分析。根据结果得出，与典型进展者相比，长期不进展者外周血中初始T细胞的比例更高，而典型进展者中CD8⁺效应性-GNLY细胞的比例明显地增加。在多种效应状态的T细胞亚群中，长期不进展者显示出更低的T细胞活化、细胞毒性、炎症及干扰素-α反应相关基因表达评分。
基因本体富集分析进一步发现，与健康供者及典型进展者比较，长期不进展者的CD4⁺与CD8⁺T细胞均出现迁移、翻译及抗病毒反应通路的下调；同时，其CD4⁺T细胞中应激/炎症反应与分化相关程序上调，而CD8⁺T细胞中免疫分化/激活通路表达增强。
通过高维加权基因共表达网络分析，研究还提示长期不进展者先天免疫与髓系相关模块的特征基因表达水平较高，而B细胞及细胞毒性相关模块的表达则相比来说较低。此外，典型进展者中检出HIV-1 RNA⁺细胞的频率高于长期不进展者，且这些细胞主要分布于CD4⁺ T细胞内。
综上，研究揭示了与HIV感染非进展状态相关的转录组学特征，呈现一种平衡且具备保护性的免疫调控模式，为今后开发基于免疫的功能性治愈策略提供了重要线索。
研究阐明了尿苷一磷酸（UMP）在胃肿瘤发展过程中所扮演的非经典角色。研究表明，UMP 可通过直接与肿瘤抑制蛋白 NR4A1 结合，抑制其活性，从而促进胃癌细胞存活和疾病进展。在嘧啶供给不足引起的核苷酸应激状态下，UMP 水平下降会解除对 NR4A1 的抑制。此时，NR4A1 的功能被双重激活：一方面增强在超增强子区域的结合能力，重塑促生存基因的转录网络；另一方面在线粒体层面强化其促凋亡作用，共同抑制胃癌细胞的增殖与进展。
基于此机制，联合抑制嘧啶从头合成通路与激活 NR4A1，可发挥协同抗肿瘤效应，显著抑制胃癌生长。因此，研究不仅揭示了 UMP 作为细胞内 NR4A1 功能调控者的新角色，也为胃癌治疗提供了新的潜在联合干预策略。
研究聚焦于白细胞介素-1α在肿瘤微环境中的特定功能。在肝细胞癌患者中，瘤周区域单核细胞内的IL1α表达水平明显高于非肿瘤组织及瘤内区域，该上调过程由糖酵解增强通过激活NF-κB信号所驱动。有必要注意一下的是，IL1α并非通过传统的分泌或膜结合形式，而是通过核转位诱导IL8的产生，进而增强癌细胞的干性并促进转移。
同时，IL1α通过定位于线粒体抑制线粒体自噬，经由mtROS-HIF-1α信号轴上调CA12表达，促进肿瘤相关巨噬细胞的募集。临床分析显示，HCC患者瘤周单核细胞中IL1α的高表达与不良预后及高转移风险显著相关。在动物模型中，靶向清除IL1α⁺单核细胞或阻断IL8均能有效抑制肿瘤进展，并提升免疫检查点抑制剂的疗效。上述发现阐明了IL1α通过细胞内机制重编程单核细胞功能、驱动肝癌发展的新通路，提示IL1α/IL8轴可作为潜在的诊断标志物和治疗靶点。
向秋玲/刘瑞明/项鹏揭示Gremlin1修饰间充质干细胞提高小口径人工血管移植通畅率
研究采用静电纺丝技术制备聚氨酯小口径血管支架，并通过表面涂覆聚多巴胺进行改性，以增强其细胞粘附能力。随后，将经过基因改造、过表达Gremlin1的间充质干细胞接种于该支架内表面，旨在加速血管内皮化进程，以此来降低移植后急性血栓形成及远期内膜增生的风险。
体外实验证实，该Gremlin1过表达的MSCs在保持干细胞特性的同时，能够有效抑制单核细胞的增殖并调节巨噬细胞向抗炎表型极化。材料学评价显示，经聚多巴胺处理的聚氨酯血管拥有非常良好的生物相容性与血液相容性。
在兔颈动脉移植模型中，与接种普通MSCs或未接种细胞的对照组相比，植入Gremlin1-MSCs的人工血管表现出更优异的长期通畅率，并能显著减轻吻合口处宿主血管的内膜增生。以上根据结果得出，结合表面改性技术与功能化干细胞移植的策略，为提升小口径人工血管的临床性能提供了新思路，并凸显了Gremlin1-MSCs在该领域的应用潜力。
研究系统检测了心力衰竭患者及疾病模型小鼠心脏组织中GPLD1的转录与蛋白表达水平，发现其表达均显著上调。为明确GPLD1在压力负荷性心力衰竭中的作用，研究运用构建心脏特异性敲除、过表达及酶活性位点突变的基因修饰小鼠，并结合心肌内注射AAV9介导的GPLD1过表达或shRNA敲降，在横向主动脉缩窄模型中评估其功能。在亚细胞定位方面，研究结合膜脂质分析与细胞组分分离技术，发现GPLD1通过磷脂酰肌醇4,5-二磷酸（PI(4,5)P2）锚定于质膜与线粒体外膜。利用PH结构域荧光探针监测PI(4,5)P2分布，并检测胞浆/线粒体钙离子浓度、线粒体通透性转换孔开放及耗氧率，以评估细胞稳态与能量代谢。
研究结果为，心脏特异性敲除GPLD1会加重TAC诱导的心功能不全与心肌肥厚，而恢复其表达，特别是具有酶活性的GPLD1，则能有效改善心功能。机制上，GPLD1通过水解uPAR的糖基磷脂酰肌醇锚，调控钙稳态与线粒体功能，从而发挥心脏保护作用。反之，过表达uPAR会降低细胞膜PI(4,5)P2水平，导致GPLD1无法正常定位于膜结构而散在于胞质中，完全阻断了其保护效应。
综上所述，本研究确立了GPLD1作为一种内源性的心力衰竭保护因子，其通过靶向uPAR并维持细胞膜与线粒体功能来改善心脏重构，提示其有几率会成为心衰治疗的潜在新靶点。
（1）首次验证PARP抑制剂单独或联合抗血管生成药物在中国患者群体中潜在优势
研究是一项针对携带胚系BRCA1/2突变的HER2阴性转移性乳腺癌的随机对照试验。在2020年10月至2023年12月期间，共纳入203例合格患者，随机分至三组：fuzuloparib联合apatinib组（70例）、fuzuloparib单药组（67例）及医生选择的化疗组（66例）。入组患者中94%为汉族。中位随访24.2个月的中期分析结果为，经盲态独立中心审查评估，联合治疗组、单药组和化疗组的中位无进展生存期分别为11.0个月、6.7个月和3.0个月。与化疗组相比，联合治疗组与单药组均显著延长了PFS，风险比分别为0.27和0.49。此外，联合治疗组的PFS也显著优于单药组。
安全性方面，联合治疗组最常见的3-4级治疗相关不良事件为中性粒细胞减少和高血压；单药组以贫血和中性粒细胞减少为主；化疗组主要体现为中性粒细胞和白细胞减少。治疗相关严重不良事件发生率在三组中分别为13%、18%和14%。联合治疗组与化疗组均未发生治疗相关死亡，单药组有1例因感染性休克死亡。
综上所述，对于携带胚系BRCA1/2突变的HER2阴性转移性乳腺癌患者，fuzuloparib单药或联合apatinib相比化疗可显著改善无进展生存期，为该人群提供了新的治疗选择。
本研究阐明了一种乳腺癌免疫逃逸新机制：肿瘤细胞分泌的分子伴侣CDC37可被肿瘤微环境中的树突状细胞摄取，进而特异性地破坏其抗原交叉呈递功能。机制上，CDC37并不影响树突状细胞的整体成熟或经典抗原呈递途径，而是通过损害内体中抗原肽向MHC-I类分子的装载，从而选择性抑制交叉呈递过程。这直接引发细胞毒性T细胞的活化受阻，削弱了其抗肿瘤免疫应答。
体内实验证实，敲低肿瘤细胞的CDC37表达或使用中和抗体阻断其功能，均可有效增强T细胞介导的抗肿瘤免疫，抑制肿瘤生长，并与免疫检查点抑制剂产生协同治疗效果。该工作首次将分泌型CDC37界定为一种关键的肿瘤源性免疫抑制因子，为乳腺癌免疫治疗提供了新的潜在靶点，即通过靶向CDC37来恢复树突状细胞的交叉呈递能力，从而重塑肿瘤免疫微环境。
研究为一项多中心分析，纳入了乳腺癌、结直肠癌及食管癌患者，所有入组者均接受过至少三次胸部CT随访扫描。研究团队从三维肺部感兴趣区域中提取影像特征，并采用多时间点建模方法，整合跨时间点的特征信息构建机器学习模型，其效能通过曲线下面积做评估。依据预设的阈值，患者被划分为信号阳性或阴性组，并比较两组间实际发生肺转移的风险。研究还进一步分析了从首次检测到信号阳性至临床确诊转移的“提前期”，以及CT扫描频次与时间间隔对模型预测能力的影响。
通过对2148例癌症患者共计10,280次随访CT扫描的分析发现，信号阳性患者的实际肺转移风险明显高于阴性组：乳腺癌（57.14% vs 5.77%）、结直肠癌（66.67% vs 6.25%）和食管癌（50.00% vs 12.50%）。模型预测的提前期在不同癌种中分别为0.84年、1.41年和0.83年。为实现有效的动态风险评估，建议对乳腺癌/结直肠癌患者在1.5年内、对食管癌患者在0.5年内至少完成两次CT扫描。综上，该研究证实，在常规影像学发现可见转移灶之前，胸部CT中存在的亚视觉信号可作为预测肺转移的跨癌种生物标志物。这一非侵入性方法能够动态识别高危患者，为早期临床干预提供了可能的时间窗口。
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